病因復雜、反復發(fā)作、大多在青壯年發(fā)病，精神分裂癥一直被認為是最復雜的精神疾病之一，該疾病正侵蝕著全球約1%的人群。近日，一系列研究成果論文刊發(fā)，科學家從腦功能網(wǎng)絡(luò)、基因表達層面，為精神分裂癥患者尋找治愈的希望。

從臨床表現(xiàn)和腦網(wǎng)絡(luò)

尋找治療缺口

幻覺、社交溝通障礙、自我知覺異常等是精神分裂癥的典型表現(xiàn)。而這些表現(xiàn)背后一個重要原因是患者在視、聽、觸、嗅等多種感覺通道的信息加工異常。比如，在社交互動中，人們需要整合對方的面孔、言語、唇動、手勢等多方面的信息，如無法成功整合不同感覺通道的信息，可能會導致對社會信息的誤讀，誘發(fā)個體社會適應(yīng)不良。而“時間接近性”是整合信息的重要線索之一。如果人們把本該分離的感覺信息整合到了一起，也會導致感覺信息異常。學術(shù)上稱之為“時間整合窗”增大。

最近，中國科學院心理研究所心理健康重點實驗室研究員陳楚僑團隊完成的一項研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者和孤獨癥患者在跨感覺通道的時間整合能力表現(xiàn)出一致的顯著缺損，這種缺損與這些患者臨床癥狀密切相關(guān)。相關(guān)研究論文發(fā)表在《神經(jīng)科學與生物行為評論上》。

“傳統(tǒng)藥物對這種認知能力缺損的治療效果不佳，研究者和臨床工作者應(yīng)研究這兩種疾病患者在時間整合窗增大方面的表現(xiàn)機制，并開發(fā)出特定干預手段，提高患者的跨通道時間整合能力?！标惓S說。

事實上，不只是孤獨癥，該團隊也與國際學者合作開展精神分裂癥、強迫癥以及精神分裂癥、強迫癥共病患者的研究。因為精神分裂癥患者更有可能共患其他精神障礙。根據(jù)美國精神病學會最新發(fā)布的DSM-5臨床診斷手冊，這一指南強調(diào)精神分裂癥譜系的概念。

“就是說，要把精神分裂癥的發(fā)展過程看作一個具有不同行為和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的連續(xù)體，并且這些表現(xiàn)會同樣出現(xiàn)在其他相關(guān)精神障礙中?！标惓S介紹，從這個角度出發(fā)，該團隊從腦功能連接模式入手，正在研究一套認知、情緒以及基于任務(wù)的功能性神經(jīng)影像測量方法，以系統(tǒng)地對比考察不同精神障礙患者，將為精神分裂癥譜系和強迫癥的臨床診斷干預及其相關(guān)的精準腦科學方法提供指導。

比如，這項納入22名精神分裂癥、強迫癥共病患者、20名精神分裂癥患者、22名強迫癥患者和22名健康被試者的研究發(fā)現(xiàn)，與其他3組相比，共病患者的默認網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)間表現(xiàn)出最高的功能連接強度，而在默認網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)間內(nèi)表現(xiàn)出最低的功能連接強度。此外，與健康組相比，精神分裂癥、強迫癥及共病患者在默認網(wǎng)絡(luò)和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)之間都表現(xiàn)出增強的功能連接，共病患者和精神分裂癥患者均發(fā)現(xiàn)默認網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)與顳中回之間的功能連接增強，但強迫癥患者表現(xiàn)相反。相關(guān)研究論文發(fā)表在《精神分裂癥通報》上。

“這些發(fā)現(xiàn)為臨床醫(yī)生和研究人員提供了解精神分裂癥、強迫癥和共病患者腦功能連接變化異同點，特別是共病患者默認網(wǎng)絡(luò)功能連接變化的特異性，并提出了針對不同精神障礙腦功能變化特點的新見解?！标惓S說。

基于神經(jīng)發(fā)育假說

找到3個遺傳基因

不只是臨床治療，精神分裂癥的遺傳機制和影像因素也是研究重點。據(jù)悉，精神分裂癥的遺傳力高達0.8左右，這意味著遺傳因素起關(guān)鍵作用。最近，中國科學院昆明動物研究所羅雄劍和陳勇彬課題組發(fā)現(xiàn)GLT8D1、CSNK2B和AMLS1這3個基因可能參與精神分裂癥發(fā)生。該成果已發(fā)表在《自然·通訊》上。

羅雄劍介紹，目前鑒別到的絕大多數(shù)與精神分裂癥顯著相關(guān)的遺傳變異，都位于不能編碼蛋白質(zhì)區(qū)段的非編碼區(qū)，這也暗示這些遺傳易感位點很可能通過調(diào)控基因表達水平，進而影響精神分裂癥易感。

基于這個假說，研究人員利用夏洛克算法系統(tǒng)，整合了來自于精神分裂癥全基因組關(guān)聯(lián)分析遺傳的相關(guān)數(shù)據(jù)及大腦表達數(shù)量性狀基因座數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)遺傳變異可能通過調(diào)控這3個基因的表達作為媒介，轉(zhuǎn)導精神分裂癥易感。同時，他們利用獨立的大腦表達數(shù)量性狀基因座數(shù)據(jù)及整合方法和蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)和表達分析對該結(jié)論進行證實。

“與遺傳研究結(jié)果一致，基因表達分析則揭示這3個基因在精神分裂癥患者大腦中表達顯著紊亂。其中，GLT8D1和CSNK2B兩種基因還參與調(diào)控胚胎神經(jīng)干細胞的增殖和分化能力，以及神經(jīng)元的形態(tài)和突觸傳遞等生理功能，提示精神分裂癥易感遺傳變異，可能通過影響基因表達影響神經(jīng)發(fā)育，最終導致精神分裂癥發(fā)生。而GLT8D1和CSNK2B在神經(jīng)干細胞中的功能結(jié)果，提示其在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（腫瘤干細胞）中也有潛在調(diào)控能力，深入的研究工作正在開展當中。”羅雄劍介紹，此項研究為進一步深入解析精神分裂癥的遺傳機制提供了新思路，同時支持了精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育假說，為進一步闡明精神分裂癥的致病機理提供了重要信息。