遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤是一種常染色體顯性遺傳病。浙江省人民醫(yī)院骨科主任醫(yī)師畢擎帶領碩士研究生曹力，從一個家系中3位該遺傳病患者的血液中提取DNA并進行測序，在與正常人的進行對比后，發(fā)現(xiàn)了導致該疾病發(fā)病的新突變位點，為該病分子靶向治療提供新思路。相關研究論文近日發(fā)表在國際學術期刊《腫瘤學報道》雜志上。

　　既往研究表明，常見的遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤的致病基因為EXT1和EXT2。這兩個基因突變后會導致硫酸乙酰肝素合成不足，引起軟骨異常增殖，最終導致外生骨疣形成，并可能引起惡變。

　　畢擎等研究人員找出了一個EXT1新的突變位點，該突變位點使cDNA上第1902位正常的C堿基突變?yōu)锳堿基，并使編碼的第634位密碼子由酪氨酸變成了終止密碼子，造成蛋白編碼提前終止，導致EXT1編碼的蛋白成了縮短了112個氨基酸的截短型蛋白。該突變位點在該家系3位患者中都有發(fā)現(xiàn)，而在家系正常人中沒有發(fā)現(xiàn)。為了排除單核苷酸多態(tài)性可能，研究人員對200例正常人的DNA進行了檢測，也未發(fā)現(xiàn)同樣的突變情況。因此確認新發(fā)現(xiàn)的突變位點是導致該家系發(fā)病的突變位點。